背景: 脐带血移植的好处包括复发率低和慢性移植物抗宿主病(GVHD)。然而，由于感染的高发生率，严重的急性GVHD和与移植相关的死亡率，脐带血的使用正在迅速减少。UM171是一种造血干细胞自我更新激动剂，已显示可在小鼠中扩增脐带血干细胞并增强多谱系血细胞重构。
实验目的: 我们的目的是研究在没有合适的HLA匹配供体的血液系统恶性肿瘤患者中进行单UM171脐带血移植的安全性和可行性。
实验方法: 这项单臂，开放标签的1-2期安全性和可行性研究是在加拿大的两家医院进行的。该研究分为两个部分。在第1部分中，患者接受两次脐带血单位(一个具有UM171和一个未处理的脐带血展开)直到UM171发泡脐带血证明植入。一旦记录了植入情况，我们便开始在此处进行报告的第2部分，其中患者接受单UM171扩增的脐带血单位，并采用剂量降级设计，以确定实现快速植入的最小脐带血单位细胞剂量。符合条件的患者年龄在3–64岁之间，体重在12 kg或以上，患有血液系统恶性肿瘤，具有同种异体造血干细胞移植的适应症，并且没有合适的HLA匹配供体，并且Karnofsky的表现状态得分达到70%或更高。计划有五个临床站点参与该研究。但是，只有两个研究站点开放，两个站点都只治疗成年患者，因此没有招募年龄小于18岁的儿科患者。年龄50岁以下无合并症患者接受清髓性预处理方案(环磷酰胺120毫克/千克，氟达拉滨75毫克/米 2和12 Gy全身照射)和年龄大于50岁且合并症的患者接受较少的清髓调理方案(环磷酰胺50 mg / kg，噻替帕10 mg / kg，氟达拉滨150 mg / m 2)，以及4 Gy的全身照射量)。为患者注入7天的UM171扩增的CD34阳性细胞和含淋巴细胞的CD34阴性组分。主要终点是UM171扩增脐带血的UM171扩增的可行性，移植的安全性，造血重建的动力学(中性粒细胞和血小板植入的时间)以及可迅速植入的最小扩增前脐带血单位细胞剂量。我们分析了所有入组患者的可行性，并对所有接受单次UM171扩增脐带血移植的患者按照方案分析了所有其他主要结局。
实验结果: 在研究的第一部分中，从2016年2月17日到2018年11月11日，我们招募了27位患者，其中4位出于安全目的接受了两个脐带血检查。随后将23例患者纳入第2部分，以接受单次UM171扩增的脐血移植，而22例患者接受单次UM171扩增的脐血移植。在数据截止(2018年12月31日)时，中位随访时间为18个月(IQR 12-22)。UM171扩张后，作为单条脐带移植物立即植入的解冻时的脐带血最小单位细胞剂量为0·52×10 5CD34阳性细胞。我们使用UM171成功扩展了27个脐带血单位中的26个(96%)。在接受单次UM171扩增脐带血移植的22例患者中，每μL植入100个中性粒细胞的中位时间为9·5天(IQR 8-12)，每μL植入500个中性粒细胞的中位时间为18天(12· 5–20·0)，并且没有发生移植失败。血小板恢复的中位时间为42天(IQR 35-47)。最常见的非血液学不良事件为(22例16 [73%])3级中性白细胞减少性发热和菌血症(9 [41%])。没有观察到意外的不良事件。22名患者中有1名(5%)因与治疗有关的弥漫性肺泡出血而死亡。
结论: 我们的初步发现表明，UM171脐带血干细胞扩增是可行，安全的，并且允许使用小的单根脐带而不损害植入。UM171扩增的脐带血可能有可能克服其他脐带血移植的弊端，同时保持低慢性GVHD和复发风险的益处，因此有必要在随机试验中进行进一步研究。
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