blood: 表达抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体的T细胞引起多发性骨髓瘤的缓解

2019-09-02 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 多发性骨髓瘤(MM)需要具有新作用机制的疗法。B细胞成熟抗原(BCMA)在大多数MM中表达。

实验目的: 针对BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞的首次人体临床试验,表达该工作中使用的CAR的T细胞(CAR-BCMA)特异性识别表达BCMA的细胞.

实验方法: 在该剂量递增试验中,12名患者接受了CAR-BCMA T细胞。

实验结果: 在最低2剂量水平治疗的6名患者中,发生了有限的抗骨髓瘤活性和轻度毒性。在第三剂量水平,1名患者获得了非常好的部分缓解。两名患者在第四剂量水平9×10 6 CAR +治疗T细胞/ kg体重。在治疗前,第四剂量水平的第一名患者具有化疗耐药性MM,占骨髓细胞的90%。治疗后,通过流式细胞术检测不到骨髓浆细胞,患者的MM在复发前进入严格的完全缓解期,持续17周。第四剂量水平的第二名患者在治疗前具有化疗抗性MM,占骨髓细胞的80%。该患者接受CAR-BCMA T细胞后28周,流式细胞仪检测不到骨髓浆细胞,血清单克隆蛋白减少> 95%。该患者正在进行非常好的部分缓解。在第四剂量水平上治疗的两名患者都具有与细胞因子释放综合征一致的毒性,包括发烧,低血压和呼吸困难。两名患者均有长时间的血细胞减少症。

结论: 研究结果证明了CAR-BCMA T细胞的抗骨髓瘤活性。


原始出处: T cells expressing an anti–B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma


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