The Lancet: HLA-B中无关造血细胞移植后移植物抗宿主病的外显子1

2019-10-28 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 无关的造血细胞移植(HCT)的成功受到移植物抗宿主病(GVHD)的限制,当无法获得HLA匹配的供体时,这是移植后的主要挑战。HLA-B外显子1中的序列二态性 产生含有甲硫氨酸(Met; M)或苏氨酸(Thr; T)的前导肽,这些肽对自然杀伤和T细胞的过敏反应有不同的影响。

实验目的: 这项研究的主要目的是评估HLA-B不匹配的无关HCT 后前导二态性在GVHD中的作用 。

实验方法: 我们进行了一项回顾性队列研究,研究了1988年1月1日至2016年12月31日在澳大利亚,欧洲,日本,北美和英国进行的一项无相关HCT的33982例患者。数据来自国际组织相容性研究参与者造血细胞移植工作组。所有病例都包括在内,没有排除标准。多变量回归模型用于评估与HLA-A,HLA-B,HLA-C,HLA-DRB1和 HLA-DQB1不匹配相关的风险 。在33982例移植中,GVHD与HLA-B相关的风险 使用多元回归模型,在17100 (50·3%)HLA匹配和1457(4·3%)单HLA-B不匹配的移植中建立了M和T领导者 。领导者的频率是在2 004 742 BeTheMatch美国注册管理机构捐助者中定义的。

实验结果: 在2017年1月20日至2019年3月11日之间,我们使用多元回归模型评估了33982例HCT,以评估HLA不匹配在结果中的作用。中位随访时间为1841天(IQR 909–2963)。死亡率和GVHD随着HLA错配次数的增加而增加。单个 HLA-B失配会增加3-4级急性GVHD(赔率[OR] 1·89,95%CI 1·53-2·33; p <0·0001)。在单次 HLA-B错配移植中,前导者错配的急性GVHD风险高于前者匹配(OR 1·73、1·02–2·94; p = 0·042,2-4级)和M领导者共享同种异型,而T领导者共享同种异型(OR 1·98、1·39-2·81; p = 0·0001对于3–4级)。首选 HLA-B-不匹配的供体是前导匹配的,并具有T前导同种异型。在2 004 742美国登记册捐赠者中,大多数(1 836 939 [91·6%])具有TT或MT基因型。

结论: 在HLA-B领导通知GVHD的风险后, HLA-B -mismatched无关HCT和区分高风险 HLA-B从那些具有更低的风险不匹配。匹配的同种异型的领导者可以被认为与GVHD的错配的同种异型的领导者一样重要。前导匹配的供体的前瞻性鉴定对于大多数需要HCT的患者是可行的,并且可以降低GVHD并增加HCT治疗的可用性。这些发现正在得到独立验证,并有希望在前瞻性试验中进行进一步研究。


原始出处: Role of HLA-B exon 1 in graft-versus-host disease after unrelated haemopoietic cell transplantation: a retrospective cohort study


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