背景: 维生素K拮抗剂(VKAs)已被世界人口的1%用于预防或治疗血栓栓塞事件64年。已经在接受VKA的患者中描述了成骨细胞功能和骨质疏松症的损害。
研究目的: 鉴于骨髓微环境(BMM)细胞的参与，如间充质干细胞(MSCs)和巨噬细胞，以及其他因素，如维持正常造血干细胞(HSCs)的细胞外基质，我们研究了VKAs通过BMM对造血功能的可能影响。
研究方法: 使用各种移植和体外测定，我们在此显示VKA改变骨生理学参数并将功能性HSC减少8倍。我们暗示巨噬细胞对功能性，分泌性，维生素K依赖性，γ-羧化形式的骨膜素的损害，并且在较小程度上，BMM中的MSC和整合素β3-AKT信号传导在HSC中至少部分地引起这种效应，其中VKA对HSC没有直接毒性。在患者中，VKA使用伴随适度减少的白细胞和单核细胞计数，尽管在正常参考范围内。VKAs减少免疫抑制小鼠中的人HSC植入。
研究结果: 根据公布的实例，BMM的改变可导致小鼠血液系统恶性肿瘤，我们在没有提供因果关系的情况下描述了在未诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)的患者中使用VKA的几率更高。
结论: 这些结果表明VKA治疗通过BMM和骨膜素/整联蛋白β3轴的损伤损害HSC功能，可能与MDS风险增加有关。
原始出处: Vitamin K antagonism impairs the bone marrow microenvironment and hematopoiesis
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