背景: 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症是一种细胞因子驱动的炎症综合征，与严重的发病率和死亡率相关。继发性血细胞性淋巴组织细胞增生症的成年患者的总体存活率仍然不是最理想的，并且需要新的治疗策略。Janus家族激酶JAK1和JAK2的磷酸化依赖性激活是该疾病中最终共同途径的标志。
实验目的: 是确定ruxolitinib(一种JAK抑制剂)在患有继发性血细胞吞噬性淋巴组织细胞增生症的成人中的活性和安全性。
实验方法: 我们在密歇根大学罗格尔癌症中心(美国密歇根州安阿伯市)进行了一项关于ruxolitinib成人的开放标签，单中心试验性研究，其中有继发性血细胞淋巴组织细胞增生症。我们纳入了18岁或以上的患者，他们完成了8项HLH-2004血细胞性淋巴组织细胞增生症标准中的至少5项。本研究报告不需要停用皮质类固醇。患者在连续28天的周期内接受口服鲁西替尼(15mg，每天两次)，或直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是首次服用ruxolitinib后2个月的总生存期。次要终点包括对不良事件的评估，反应(定义为对吞噬性淋巴组织细胞增多症诊断标准中包括的所有可量化标志和实验室异常的评估)和药效学生物标志物。使用现有数据对所有接受治疗的患者进行分析。
实验结果: 截至2019年2月7日，已有5名患者入组。第一名患者于2016年2月入组。未记录死亡，中位随访490天(IQR 190-1075)。2个月总生存率为100%(95%CI 57-100)。关于反应，在所有五名患者中观察到症状(部分或完全)和疾病相关实验室异常的消退。在治疗的第一周内，所有患者的血细胞减少均得到改善，导致相对快速的输血独立，停用皮质类固醇和出院。报告了一例严重不良事件(即4级发热性中性粒细胞减少症)。一名患者因2级肢体疼痛而停止治疗，未观察到与治疗相关的死亡。
结论: 这些初步数据表明，ruxolitinib在继发性血细胞性淋巴组织细胞增多症患者的门诊环境中具有活性，耐受性良好且易于控制。鉴于缺乏有效的非骨髓抑制治疗，这些初步研究结果对于患有血细胞性淋巴组织细胞增生症和其他细胞因子释放综合征的患者具有重要的治疗意义，值得进一步研究。
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